<th id="cnw14"></th>

      <rp id="cnw14"></rp>
        1. 你的多次跨膜靶點蛋白已實現“全長”自由

          來源: 北京百普賽斯生物科技股份有限公司   2021-7-5   訪問量:612評論(0)

          跨膜蛋白是嵌入細胞膜磷脂雙分子層中實現細胞內外跨越的一類蛋白,跨膜區域的相互作用是連接膜外環境與細胞內環境的重要渠道,以此來執行各種激活和應答反應實現信號轉導,調控細胞內外的形態和功能上的改變。許多人類疾病或許都與異常的跨膜蛋白功能有關,跨膜蛋白的多功能性使它們成為理想的藥物作用靶點,包括四次跨膜蛋白CD20、Claudin18.2,五次跨膜蛋白CD133,七次跨膜蛋白GPRC5D、CCR5、CCR8。



          跨膜蛋白抗體制備難點

          多次跨膜蛋白結構復雜,具有多個疏水跨膜區,往往在宿主細胞中表達水平極低,制備困難,對蛋白表達生產平臺技術要求極高。無論采用何種抗體分離技術,制備具有天然構象、完整活性的跨膜蛋白抗原對于成功分離具有治療功能的跨膜蛋白抗體至關重要,已成為亟需解決的難題。盡管如此,科學家們仍不斷努力通過多種策略來制備合適的多次跨膜蛋白抗原。以下對常見的不同抗原類型進行了對比匯總:

          為助力以多次跨膜蛋白為靶標的藥物研究,ACROBiosystems專門搭建了更全面的平臺化解決方案,可用于多次跨膜蛋白研發生產,滿足跨膜蛋白靶標不同應用場景的需求。
          ACROBiosystems提供種類齊全的全長多次跨膜蛋白,包括:
          > 四次跨膜蛋白CD20、Claudin18.2
          > 五次跨膜蛋白CD133
          > 七次跨膜蛋白GPRC5D、CCR5、CCR8
          > ....
          ..

          解決方案一:包膜VLPs技術平臺
          包膜VLPs將構象完整的膜蛋白直接聚集在細胞表面,使這些復雜的膜蛋白變為可溶性的、高濃度的蛋白用于抗體免疫和篩選,ACROBiosystems專門搭建了基于HEK293表達系統的包膜VLPs技術平臺,所制備的包膜VLPs在其固有的細胞膜上顯示正確折疊的多次跨膜蛋白,從而能夠誘導和篩選識別靶標天然構象的功能性抗體。除提供包膜VLPs平臺常規生產的多次跨膜蛋白之外,同時也接收定制服務。ACROBiosystems已經利用包膜VLPs平臺,成功研發四次跨膜蛋白Claudin 18.2,將全面擴充市場所需產品產能,穩定性經充分驗證,可免費提供protocol。
          平臺獨特優勢
          1. 保證了多次跨膜蛋白的天然完整構象,提高了分離出可識別天然膜蛋白結構的抗體的成功率

          2. 可提高免疫原性

          3. 包膜VLPs中靶抗原豐度高于過表達細胞

          4. 大小為100-150nm,是體內樹突狀細胞和噬菌體展示的最佳靶點

          5. 可用于免疫/ELISA/SPR/BLI

          案例展示

          經檢測,ACRO開發的全長Claudin 18.2(VLP)可以與Claudin 18.2靶向藥物Zolbetuximab(IMAB362)結合,且與同類競品相比,親和力可達1nM,同時具有更高的response信號,活性更優。ACRO產品免費提供SPR/BLI protocol,點擊下方按鈕即可申請!

          點擊申請protocol

          明星產品

          靶點蛋白分子 種屬 貨號
          Claudin18.2 Human CL2-H5547
          GPRC5D Human GPD-H52P5
          CCR5 Human CC5-H52P3
          CCR8 Human CC8-H52P4
          Virus-Like Particle (VLP) isotype control VLP-H52C5

          經VLP平臺生產的全長膜蛋白已準備就緒,掃描文末二維碼,添加小助手訂購吧!

          解決方案二: 膜蛋白-去垢劑技術平臺
          a. ACROBiosystems跨膜蛋白制備平臺 b.跨膜蛋白提取流程[5]
          ACROBiosystems集中解決由于跨膜蛋白的表達及提取困難,導致目前市場上全長膜蛋白靶點產品非常匱乏的問題,專門搭建了基于昆蟲細胞表達技術和哺乳動物細胞表達技術的困難藥物靶點跨膜蛋白的表達平臺和純化平臺。
          平臺獨特優勢
          1. 全長跨膜蛋白,不僅僅具備完整ECD表位

          2. 可精確定量

          3. 可應用于體外結合分析,生物淘洗,親和力測定

          案例展示

          ACRO特有的全長CD20蛋白同時有ECL1和ECL2,具有完整的天然正確構象,可用于免疫/ ELISA/ SPR/ BLI。經驗證,Rituximab、Ofatumumab與全長CD20蛋白的結合活性,全長CD20蛋白展現出納摩爾級別的高親和力。

          研究證實,Rituximab對CD20的識別不止有一級表位ECL2,還識別其二級表位ECL1/ECL2,后者會影響親和力和CDC效應。因此,具有完整結構的全長CD20蛋白具有重要意義[4]。

          明星產品
          靶點蛋白分子 標簽 標記 貨號
          CD20/ MS4A1 His CD0-H52H3
          CD20/ MS4A1 His, AvitagTM Biotin CD0-H82E5
          Claudin-18.2 His CL2-H5546
          CCR5 Flag, His CC5-H52D1
          GPRC5D Flag, His GPD-H52D3
          CD133 His CD3-H52H4

          點擊表格文字內容可查看產品詳情

          解決方案三:Nanodisc技術平臺

          上個世紀90年代,來自University of Illinois的生化學家Stephen Sligar教授提出了一種命名為“Nanodisc”的磷脂層結構,是由膜支架蛋白(membrane scaffold proteins, MSPs)和磷脂分子構成的磷脂雙分子層類膜結構,跨膜蛋白可以整合到Nanodisc的特殊結構中,保持其生物學活性并有很好的水溶性,應用更廣泛。ACROBiosystems是國內唯一一家經University of Illinois許可使用的Nanodisc跨膜蛋白產品供應商,公司研發團隊經過不斷優化改進,成功摸索出適用于工業化放大生產的Nanodisc組裝工藝,實現了跨膜蛋白Nanodisc產品的長期穩定供貨。
          平臺獨特優勢

          1. 全長的跨膜蛋白處于近似天然膜環境中,保持生物活性
          2. 具有良好的水溶性,無需去垢劑
          3. 適用于CAR陽性率檢測等細胞實驗及免疫動物實驗
          4. 國內唯一獲得專利持有方授權,使用更安心

          案例展示​​​​​​​
          ACRO獨家產品Nanodisc 全長CD133蛋白,具有完整的天然構象,適用于Anti-CD133 CAR表達檢測,活性經ELISA驗證。



          點擊申請Protocol

          明星產品

          靶點蛋白分子 標簽 標記 貨號
          CD20/ MS4A1 His CD0-H52H1
          CD20/ MS4A1 His, AvitagTM Biotin CD0-H82E3
          CD133 His CD3-H52H1
          CD133 His, AvitagTM Biotin CD3-H82E6

          點擊表格文字內容可查看產品詳情

          點擊查看更多全長跨膜蛋白

          總結

          由于跨膜蛋白結構復雜,難以擁有完整活性的多次跨膜靶點蛋白,是阻礙跨膜蛋白抗體研發起跑的關鍵點。ACROBiosystems提供天然構象和完整活性的全長多次跨膜靶點蛋白三大平臺解決方案。

          想擁有完整活性的多次跨膜靶點蛋白?

          ACROBiosystems為您提供平臺化解決方案,助力多次跨膜蛋白抗體藥物研究。

          參考文獻:

          [1]The role of CD133 in cancer: a concise review: Glumac and LeBeau Clin TransMed (2018) 7:18

          [2]Structural and Molecular Interactions of CCR5 Inhibitors with CCR5*: JOURNALOF BIOLOGICAL CHEMISTRY2006),12688–12698.

          [3]Role of Conserved Disulfide Bridges and Aromatic Residues in Extracellular Loop2 of Chemokine Receptor CCR8 for Chemokine and Small Molecule Binding*:JOURNALOF BIOLOGICAL CHEMISTRY2016),16208–16220

          [4]Structure of CD20 in complex with the therapeutic monoclonal antibodyrituximab: Science (2020), 1224–1230.

          [5]Membrane Protein Stabilization Strategies for Structural andFunctional Studies. Membranes 2021, 11, 155.

          您可通過以下方式聯系到ACROBiosystems:

          郵件:inquiry@acrobiosystems.com

          電話:15117918562

          (備注:姓名+公司)



          北京百普賽斯生物科技股份有限公司   商家主頁

          地址:北京經濟技術開發區宏達北路8號5號樓4層
          聯系人:占女士
          電話:400-682-2521
          傳真:
          Email:order.cn@acrobiosystems.com